Muscarinum (Muscarinum)
Se on yksi myrkyllisimmistä Schmiedebergin löytämistä alkaloideista. Se löydettiin kärpäshernestä Amanita muscaria tai Agaricus Muscarius L. Hymenomycetes (Hymenomycetes) -heimon lamellisienten alaheimosta. Myös muskariini löytyi sienistä Boletus luridus ja Amanita pantherina sekä sienestä Inocybe.
Fyysiset ominaisuudet
Tätä sienistä saatua alkaloidia kutsutaan sieneksi tai luonnolliseksi muskariiniksi, sen empiirinen kaava näyttää C5H15NO8:lta, kun taas rakennekaavaa ei ole löydetty. Luonnollinen muskariini on hajuton ja mauton ja on siirappimainen neste, jolla on vahvasti emäksinen reaktio, joka rikkihapon läsnä ollessa kuivattaessa muuttuu vähitellen kiteiseksi. Alkaloidikiteet liukenevat ilmassa hyvin nopeasti ja muskariini muuttuu taas siirappimaiseksi nesteeksi. Se liukenee hyvin alkoholiin ja veteen, erittäin huonosti kloroformiin eikä liukene ollenkaan eetteriin. Jos se kuumennetaan yli 100 astetta, sen tuhoutuminen tapahtuu, kun taas ei liian havaittavissa oleva tupakan haju. Kun sitä käsitellään lyijyoksidilla tai emäksisellä alkalilla ja kuumennetaan, se muuttuu trimetyyliamiiniksi ja muodostaa kiteisiä suoloja rikki- tai kloorivetyhapon kanssa. Oletetaan, että muskariinin rakenne on samanlainen kuin koliinin (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C/OH
Mutta Schmiedebergin ja Harnackin kokeet osoittavat, että koliinista synteettisesti saatu keinotekoinen alkaloidi vaikuttaa eläimiin eri tavalla kuin luonnollinen. Nämä kokeet osoittivat, että keinotekoiset ja luonnolliset muskariinit eivät ole identtisiä.
Merkitys lääketieteen kannalta
Sekä luonnollista sienialkaloidia että synteettisesti saatua yhdistettä ei tällä hetkellä käytetä lääkinnällisiin tarkoituksiin, mutta samalla niiden lääketieteellinen arvo on erittäin suuri. Ennen vanhaan epilepsiaa ja rauhasten onkologisia prosesseja yritettiin hoitaa muskariinilla. Sen käyttöä ehdotettiin myös silmäsairauksien ja haavaumien hoitoon. Mutta kaikki nämä kokeet lopetettiin yhdisteen poikkeuksellisen myrkyllisyyden vuoksi.
Mutta muskariini on erittäin myrkyllinen, teoreettinen ja farmakologinen merkitys. Se kuuluu parasympatikotrooppiseen myrkkyryhmään, jolla on jännittävä vaikutus perifeerisiin parasympatikotrooppisiin hermoihin, kun taas alkaloidi vaikuttaa tiukasti valikoivasti hermostoon. Tämä ominaisuus antaa sille suuren arvon farmakologisena aineena, jota voidaan käyttää kokeissa, kuten sähköstimulaatiossa, tai sen sijaan.
Jos pieninä annoksina luonnollista muskariini eläimen kehoon, sitten sydämen toiminta hidastuu (negatiivinen inotrooppinen ja kronotrooppinen vaikutus), ja suurina annoksina se ensin hidastaa ja heikentää systolisia supistuksia. Ja sitten diastolisessa vaiheessa on täydellinen sydänpysähdys.
Toiminta kehossa
Eri tutkijoiden tutkimukset osoittavat, että muskariinilla on lamauttava vaikutus hengitysteiden ääreishermostoon, se aiheuttaa mahalaukun ja suoliston lihasten lisääntynyttä supistumista ja suoliston liike näkyy jopa vatsan seinämän läpi. . Jos muskariinia ruiskutetaan suuria annoksia, se aiheuttaa epäsäännöllisiä peristalttisia liikkeitä, jotka korvataan antiperistaltialla, alkavat oksentelu ja ripuli. Selvä merkki muskariinimyrkytyksestä on koko mahalaukun tai sen yksittäisten osien supistuksen spastinen luonne, jota seuraa rentoutuminen. Schmiedebergin mukaan muskariinilla on erittäin voimakas vaikutus suolistoon ja vatsaan, ei pelkästään sen vaikutuksen vuoksi näissä elimissä sijaitseviin vagushermojen pätteisiin, vaan myös Auerbach-punoksen soluihin kohdistuvan vaikutuksen vuoksi. ganglio.Tämä alkaloidi aiheuttaa myös spastisia supistuksia muissa sileissä lihaselimissä, esimerkiksi kohdussa, pernassa ja virtsarakossa. Supistuminen johtuu aineen ärsyttävästä vaikutuksesta näissä elimissä sijaitsevien parasympaattisten hermojen perifeerisiin reseptoreihin, samoin kuin vaikutuksena automaattisiin hermosolmulaitteisiin, analogisesti sen kanssa, miten se tapahtuu sydämessä. . Muskariinin vaikutuksen alaisena silmän pupilli kaventuu huomattavasti ja kehittyy akkomodaatiospasmi. Nämä kaksi ilmiötä johtuvat alkaloidin vaikutuksesta okulomotorisen hermon parasympaattisten kuitujen reseptoreihin, jotka sijaitsevat iiriksen ympyrähermoissa ja sädelihaksessa.
Schmiedeberg havaitsi, että sieni-muskariini ei vaikuta motorisiin hermoihin, toisin kuin keinotekoinen, joka halvaannuttaa motoriset hermopäätteet. Hans Meyer ja Gonda vahvistivat tämän myöhemmin. Siten vain koliinista johdetulla synteettisellä muskariinilla on curariformisia ominaisuuksia.
Muskariinisieni aktivoi maha-suolikanavan rauhasia, stimuloi sapen ja haimamehun eritystä. Se lisää myös syljeneritystä, hikoilua ja kyynelten eritystä. Syljen erittyminen muskariinin vaikutuksesta selittyy sillä, että se ärsyttää ääreishermopäätteitä (tämän Schmiedeberg todisti). Kaikkien muiden rauhasten eritystä tehostaa muskariinin ärsyttävä vaikutus niiden erottaviin hermoihin. Tässä tapauksessa perifeeriset hermopäätteet ovat muskariinitoiminnan kohteena.
Muskariinin suora antagonisti on atropiini, joka estää muskariinin vaikutuksen lamauttamalla parasympaattisten hermojen päätteet. Tämä ilmenee tapauksissa, joissa muskariinilla on ärsyttävä vaikutus minkä tahansa parasympaattisen hermon perifeerisiin reseptoreihin. Siksi atropiini poistaa nopeasti diastolisen sydämenpysähdyksen ja muskariinin laukaiseman sykkeen hidastumisen. Atropiini pysäyttää myös lisääntyneen peristaltiikan, vatsan ja suoliston antiperistaltiikan ja kouristukset, oppilaiden mukautumis- ja supistumiskouristukset, virtsarakon supistumisen sekä eri rauhasten (hiki, sylki ja muut) lisääntyneen eritystoiminnan. Atropiinisulfaatilla on antagonistinen vaikutus muskariiniin riittävän pieninä määrinä (0,001-0,1 mg). Tiedetään myös, että muskariini pysäyttää atropiinin vaikutuksen sammakon sydämeen, silmiin, alaleuan rauhaseen ja hikirauhasiin. Siksi on olemassa mielipide, että muskariini ja atropiini ovat keskinäisiä antagonisteja. Mutta samaan aikaan tarvitaan paljon muskariinia (jopa 7 g), jotta atropiinin vaikutus lakkaa. Tässä suhteessa on tuskin asianmukaista väittää, että muskariinilla on erityinen vaikutus atropiiniin verrattuna, ja monet farmakologit ovat sitä mieltä, että kysymystä näiden kahden yhdisteen kahdenvälisestä antagonismista ei ole vielä ratkaistu.
Muskariinin antagonisteja ovat myös akonitiini, hyoskamiini, veratriini, skopolamiini, fysostigmiini, digitaliini, delfiini, kamferi, gelleboriini, kloraalihydraatti, adrenaliini. Zondek hahmottelee mielenkiintoisia faktoja siitä, että kalsiumkloridilla on myös antagonistinen vaikutus muskariiniin.
Eri eläinten herkkyys muskariinille voi vaihdella suuresti. Joten kissa kuolee muskariinin ihonalaiseen injektioon 4 mg:n annoksella muutaman tunnin kuluttua ja 12 mg:n annoksella 10-15 minuutin kuluttua. Koirat sietävät suurempia alkaloidiannoksia. Ihmiset ovat erittäin herkkiä tälle aineelle. Schmiedeberg ja Koppé tekivät kokeita itsellään ja havaitsivat, että muskariinin injektio 3 mg:n annoksella aiheuttaa jo myrkytyksen, joka ilmenee erittäin voimakkaana syljenerityksenä, veren vuotamisena päähän, huimauksena, heikkoutena, ihon punoitusna, pahoinvointina ja terävä vatsakipu, takykardia, näköhäiriöt ja akkomodaatiokouristukset.Hikoilu lisääntyy myös kasvoilla ja hieman vähemmän muissa kehon osissa.
Myrkytysmalli
Sienimyrkytystapauksessa kuva voi olla samanlainen kuin muskariinimyrkytyksen kuvaus, mutta yleensä se kuitenkin eroaa siitä syystä, että kärpäsherneet sisältävät erilaisia myrkyllisiä atropiinin kaltaisia aineita ja muita yhdisteitä, jotka toisaalta vaikuttavat keskushermostoon. hermosto ja toisaalta lopettaa muskariinin toiminnan ... Siksi myrkytys voidaan luonnehtia joko mahalaukun ja suoliston oireina (pahoinvointi, oksentelu, kipu, ripuli) tai täysin erilaiset oireet, esimerkiksi myrkytyksen tila, johon liittyy delirium ja voimakas kiihtyneisyys, huimaus, hillitön halu tuhota. kaikki ympärillä, liikkeen tarve. Sitten esiintyy vapinaa koko kehossa, esiintyy epileptisiä ja tetaanisia kouristuksia, pupilli laajenee, nopea pulssi muuttuu paljon harvemmaksi, hengitys häiriintyy, muuttuu epäsäännölliseksi, kehon lämpötila laskee jyrkästi ja kehittyy romahdus. Tässä tilassa kuolema tapahtuu kahdessa tai kolmessa päivässä. Toipumisen tapauksessa henkilö toipuu hyvin hitaasti, veressä havaitaan hyperleukosytoositila ja veri itse hyytyy erittäin huonosti. Mutta nykyään ei ole luotettavaa ja täysin vahvistettua tietoa veren muutoksista, samoin kuin ei ole tietoa patologisista muutoksista myrkytyksen yhteydessä.
Ensiapu
Ensinnäkin sienimyrkytystapauksessa sinun on poistettava sisältö mahalaukusta ja suolistosta. Käytä tätä varten oksentelua, mahahuuhtelua koettimella ja suolet peräruiskeella. Sisällä risiiniöljyä juodaan suuria annoksia. Jos muskariinille tyypilliset myrkytysoireet vallitsevat, atropiini ruiskutetaan ihon alle. Jos myrkytys kehittyy pääasiassa atropiinin kaltaisten aineiden vaikutuksesta, atropiinia ei voida käyttää vastalääkkeenä.
Keinotekoinen muskariini, joka on johdettu koliinista, on tutkituin. Muista keinotekoisista muskariineista tiedetään hyvin vähän. Anhydromuskariini lisää hien ja syljen eritystä, eikä vaikuta silmiin ja sydämeen millään tavalla. Se aiheuttaa kuoleman hengityshalvauksen vuoksi. Isomuskariini ei aiheuta sydämenpysähdystä, mutta se hidastaa sydämen sykettä, mikä voidaan eliminoida atropiinilla. Lintuilla se johtaa pupillien supistumiseen, ja nisäkkäillä sillä on kurarimainen vaikutus motorisiin hermoihin ja tehostaa rauhasten eritystoimintaa, ei vaikuta silmiin ja suolistoon, mutta nostaa verenpainetta. Ptomatomuskariinilla on samanlainen vaikutus kuin koliinimuskariinilla, mikä viittaa siihen, että niillä on samanlainen kemiallinen rakenne. Uroskariinien farmakologista vaikutusta ei ole vielä tutkittu millään tavalla. Sama voidaan sanoa karnomuskariinin farmakologisesta vaikutuksesta.
